十年创新 掀起癌症生物药物新革命——石药集团百克公司立志打造国内最大生物药制造基地

背靠“大树”好创新

    提起石药集团，可能大多数人都对其有着深刻的印象——该集团是全国第二大制药企业，成立于1997年，现有资金总额约180亿元，员工2万余人，拥有三十余家下属公司。目前，该集团产品主要包括抗生素、维生素等七大系列近千个品种，其中有30个产品单品种销售过亿元。
石药集团百克（烟台）生物制药有限公司（下称百克公司）是石药集团有限公司控股新建的高新技术企业，于2010年底成立，注册资本10000万元。2013年6月，百克公司将从济南搬至烟台牟平。
    据公司副总经理梁关军介绍，百克公司搬至牟平后，至目前车间和办公楼已经落成，现在正在进行内部装修，主要仪器设备也已经基本到位，已具备试生产条件，正在进行工艺放大和技术升级工作。公司现有员工85人，预计投产后有科研人员60人、生产及管理后勤服务人员74人、销售人员26人。
    按照规划，百克公司将分三期投资建设，其中一期工程建设能够年产40万支聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（PEG-rhG-CSF）注射液（3mg/支）的生产基地（可扩充至120万支产能），占地70亩，总投资14234万元，总建筑面积约14846.71平方米,主要建筑物包括生产车间约8895.7平方米，科研办公楼约5134.8平方米等。
    自成立起，百克公司便依托母公司石药集团雄厚的技术力量，锐意创新，上文所提到的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（3mg/支）产业化项目便是该公司科技创新的硕果之一。
    据介绍，石药集团在科研开发方面，拥有“新型药物制剂与辅料国家重点实验室”、“院士工作站”和国家地方联合工程实验室，依托企业的国家高计划研究发展计划成果产业化基地，近年来集团先后研发170多个国家新药并申请专利382余件（授权191件），其中仅国家一类新药就有25个。另外，在国家“重大新药创制”科技重大专项申报中，1个创新药物孵化基地、3个创新药物研究开发技术平台和6个新药开发项目落户石药。2009年，石药集团被国家科技部、国务院国资委、中华全国总工会三部委联合评为“国家创新型企业”。“十二五”期间，石药集团继续坚持“技术创新与产品创新相结合”的原则，承担和参与国家重大新药创制课题21项、863课题1项、973课题2项、国际科技合作课题1项。

癌症生物药物的革命

    梁关军副总经理介绍，生物制药产业是21世纪的朝阳产业。在石药集团科研力量的支持下，百克公司立志在牟平打造国内规模最大、技术水平最为先进的生物制药基地。目前，百克公司所研制的两种药物均属生物药品。
    恶性肿瘤，即癌症，是世界范围内的常见病和多发病。据世界卫生组织统计，全球每年约有新发恶性肿瘤患者1200万，其中绝大多数患者采用化疗、放疗方式进行肿瘤治疗，但是在杀灭肿瘤细胞的同时，无法避免对正常细胞的损害，比如会减少患者体内的白细胞和引起骨髓造血抑制等症状，削弱人体的抗菌能力，使病人易受感染而导致死亡。
    在这样的背景下，百克公司以创新药物、生物制品高端产品为主要目标，利用重组DNA技术开发了大批生物制品并最终实现产业化，主要产品为重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF，商品名津恤力）和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（PEG-rhG-CSF，商品名津优力）。二者均属于生物制品，为肿瘤治疗的辅助用药，可提升中性粒细胞水平，降低中性粒细胞减少性发热的发生率。
    据梁关军副总经理介绍，rhG-CSF可以升高外周血中性粒细胞水平，缩短化疗、放疗导致的中性粒细胞减少的持续时间，降低中性粒细胞减少性发热的发生率，已成为肿瘤化疗、放疗重要的支持手段。1991年，美国Amgen公司开发的rhG-CSF上市，1998年国内同类产品上市，2011年全球rhG-CSF销售收入达53.9亿美元，国内销售额约16亿元人民币，是生物制药领域的重磅炸弹级大品种药物。
    但是，rhG-CSF存在一定的弱点，最主要的是该药物在人体内半衰期只有3.5小时，需每日注射才能维持有效的血药浓度，导致患者治疗费用高、依从性差。
    百克公司自主研发的第二代生物产品——重组人粒细胞刺激因子注射液（PEG-rhG-CSF），半衰期由普通rhG-CSF的3.5小时延长至47小时，每个化疗周期注射一次PEG-rhG-CSF，疗效可维持21天，因此用药更为简捷。
    对于患者来说，在减少反复接受注射引起的不适，减少住院治疗时间以及由此引发的往返交通、家人陪护的时间和费用的同时，可以缓和患者及其家人的情绪，提高生活质量。对于医院来说，也可以提高病床周转率，减轻医院负担，可以让更多的患者得到更及时的医治，产生良好的社会效益。
    梁关军副总经理向记者着重介绍了百克公司第二代生物药，即重组人粒细胞刺激因子注射液（PEG-rhG-CSF）的研发过程。从1997年立项研究开始，至2007年完成全部临床试验，可谓十年磨一剑。
    据介绍，该项目曾获国家科委新药研究与产业化开发“九五”攻关项目即“十个重中之重的创新药物（1035工程）”立项，2002年11月获得生物制品I类新药临床试验批件，2007年12月完成全部临床试验，2011年10月21日获得新药证书、注册批件和生产批准文号，2012年9月获山东省自主创新专项项目立项。
    十年创新，过程是漫长的，但效益也非常可观。PEG-rhG-CSF在国际上也居于技术领先地位，目前，国际上同种产品仅有美国Amgen公司的Neulasta，其2002年上市销售额4.635亿美元，创当年美国新药销售额的最高记录，2011年年其销售额更是达到了39.5亿美元，持续快速增长。
在国内市场而言，PEG-rhG-CSF注射液的年需求量在150万-200万支，将产生良好的经济和社会效益。该项目在为公司带来巨大效益的同时，更为重要的是将掀起癌症生物药物的新革命。

建设国内最大生物药基地

    梁关军副总经理介绍，PEG-rhG-CSF项目仅是百克公司三期建设工程中的一期，在此项目建成投产后，百克公司将继续投资3.2亿元，将石药集团的生物技术研究所搬迁至烟台，搭建生物制药平台。该研究所目前正处于研发阶段的其他生物制药新品种，包括重大传染病疫苗、抗肿瘤药物以及重大疾病抗体，将陆续在这里实现产业化开发和转化。
    第三期工程将继续投资17.9亿元完成包括多肽类药物冷链在内的医药物流，建成集研发、中试、生产、物流以及营销服务等功能完善的生物产业基地建设。
    百克公司三期规划全部达产后，将实现年生产3500万支针剂、2亿粒片剂和胶囊的规模，年实现销售收入50亿元，实现利税20.8亿元。届时将有力拉动生物制药相关配套产业的发展，成为经济发展新的增长点；公司将成为国内规模最大、技术水平最为先进的生物制药基地，不仅可以打破国外技术垄断，实现国内具有自主知识产权的战略产品的上市，而且将有力提升烟台市产业技术水平，为山东半岛蓝色经济区建设做出贡献。