研制靶向药物的抗癌斗士——记济南市小分子靶向抗肿瘤药物创新团队

    5mm——似乎是微不足道的长度，它却构成了肿瘤病灶的“保护罩”，只要小于5mm，肿瘤病灶就会躲过无论CT还是核磁共振的检测，这些潜伏着的近20亿的肿瘤细胞，就像一颗不定时炸弹……
　　分子靶向药物——近年来发展起来的肿瘤治疗新手段，对肿瘤细胞实施精确打击，使其无所遁形。2001年第一个小分子靶向药物上市，其高效低毒的特点得到临床的迅速认可和广泛应用，靶向药物迅速占到世界肿瘤药物销售额的40%，成为肿瘤治疗药物的主要类别。
　　在我国，因为医药创新基础薄弱，长期以来，一直没有自主研发的新分子实体药物产出，提升创新能力、开发出具有自主知识产权的创新药物成为我国医药发展的迫切需要。济南市小分子靶向抗肿瘤药物创新团队应运而生。

研究方向：瞄准肿瘤治疗最前沿

　　开展小分子靶向抗肿瘤药物的设计、合成和筛选，以获得具有完全自主知识产权的候选化合物，并进入后续开发阶段——这是济南市小分子靶向抗肿瘤药物创新团队的研究方向。
　　2002年3月，王晶翼来到齐鲁制药有限公司主持制药研发工作，“当时我手底下只有68个人，人才有限。”王晶翼深知人才的重要性，他开始招贤纳士，并四处跑课题，引导制药研发工作。经过七八年的努力，2010年，王晶翼已经拥有了一个多达519人的团队，其中主要研究人员59人，拥有博士学位的研究人员有23人。
　　“分子靶向药物是肿瘤治疗的前沿领域。”王晶翼找准了团队研发方向，针对EGFR, Her-2, VEGFR,RAF, PDGFR等靶点，研发团队日夜攻坚，共设计合成化合物约200个，并已经对155个化合物进行了体内外活性筛选，发现2个化合物体内药效较好，其中1个化合物（塞拉替尼，L-2）优于国外上市的拉帕替尼(Lapatinib)。同时，申请两项发明专利。　

创新环境：“四平台、七强援”

　　“创新，平台建设很重要，给予人才充分的施展空间。”王晶翼介绍，齐鲁制药有限公司为创新团队提供了良好的硬件设施，并积极建立技术平台，在化合物设计与合成技术研究方面，齐鲁制药有限公司建立起SYBYL8.0软件包及SGI分子图形工作站，并配备设备设施完善的合成研究室和配套完善的中试、产业化条件；在结构确证与质量分析研究方面，保障液质联用，液相，气相，红外，紫外等结构确证研究所需的仪器设备和质量研究所需的条件、队伍。同时，齐鲁制药有限公司建立了体外筛选平台、体内药效学平台、安全性评价平台和药物代谢动力学平台四个新化合物药理筛选平台。
　　搞好团队自身建设的同时，济南市小分子靶向抗肿瘤药物创新团队也十注注重寻求外来智力支持，共同创新，他们先后与国内多家研究单位和专家开展了多形式的合作。“在此次小分子靶向抗肿瘤药物研制过程中，中国医科院药物研究所郭宗儒教授、山东大学徐文方教授在药物化学方面进行了指导，兰州大学李裕林教授、李瀛教授在化学合成方面进行了指导与合作，第四军医大学薛小平教授对药理筛选进行了指导，沈阳药科大学赵临襄教授在药物化学方面进行了课题合作。”王晶翼掰着手指头挨个向记者介绍着“七大强援”，“这个团队几乎囊括了国内该领域大部分专家，堪称小型‘国家队’。”

　
团队目标：紧跟世界前沿研究

　　通过不断完善团队人才队伍和技术平台建设，济南市小分子靶向抗肿瘤药物创新团队将有序推动靶向小分子抗肿瘤药物各个阶段的研发。据王晶翼介绍，下一步，团队将针对EGFR，HER2，VEGFR2，PDGFR，c-kit，c-Src等受体酪氨酸激酶，设计合成800-1000个新化合物并进行体内外活性筛选，获得有希望的化合物15-20个；建立快速筛选小分子化合物的药理平台，使不断获得的化合物能够快速得到筛选评价，保证创新药物的不断产出，同时服务于全市乃至全国的小分子靶向抗肿瘤创新药物的筛选。“我们的团队目标，就是要永远与世界同类前沿研究保持一致。”王晶翼的目标很明确。
　　“人才是创新的基础。”王晶翼决定在带领团队不断创新的过程中“以老带新”，在药物化学和药理学领域再培养4-6名高水平的研究人员，完善团队人才构成，使药物化学方面高水平研究人员能够达到靶向小分子抗肿瘤药物设计的国内领先水平，药理研究人员能够达到靶向小分子抗肿瘤药物筛选的国内领先水平，并能对外承担国内同类药物的筛选研究。
　　“创新永无止境”，王晶翼带领他的团队，勇立创新潮头之上，书写着人类抗肿瘤的神话。